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「ハングオーバー! 」の元祖というべき伝説シリーズがついに悶絶に見納め! ?

高校の同窓会が開催される! ――同級生ミシェルと家庭を築いたジムは、このビッグ・ニュースを親友ケヴィンから知らされて浮足立つ。“せっかくの機会だから、仲間だけでひと足早く集まって盛り上がろう! "というケヴィンの提案に飛びつくジム。ミシェルや幼い息子を連れて帰省した彼にはもうひとつのミッションがあった。それは、子どもが生まれて以来セックスレスとなっているミシェルとの情熱を取り戻すための時間を作ること。しかし帰省早々、彼を待ち受けていたのは、高校時代にベビーシッターとして接し、今やピッチピチの18歳に成長した隣家の娘カーラとの再会。子どもの頃のようになついてくる彼女にジムはドギマギするばかりだった。
色々変化はあるものの、友情は変わらない。ジムはバーでケヴィンやクリス、フィンチら昔の仲間と再会し、旧交を温める。大いに盛り上がり、翌朝ジムが目覚めたのは実家のキッチンの床。何があったかは覚えていないが、気づけば下半身には何も身につけていなかった……。
同窓会前夜はスティフラーの家でパーティ。ここはジムがミシェルと初体験した思い出の場所でもある。ミシェルと久しぶりに愛を確かめるには、まさに絶好のロケーション! しかしクレイジーであることが当たり前のスティフラーのパーティで思惑どおり事が運ぶはずがない。カーラの乱入による行き違いからミシェルはジムに幻滅し、クリスやケヴィンにも災難が。さらにはケンカも巻き起こり、騒ぎは警察沙汰にまで発展してしまう。
ジムとミシェルの夫婦生活はどうなるのか?そして同窓会は無事に執り行われるのか! ?